Conférence thérapeutique sur la maladie de Huntington 2019 – jour 2

Jeff et Ed rendent compte de la conférence thérapeutiquethérapeutique traitements portant sur la maladie de Huntington – le plus grand rassemblement annuel de chercheurs MH. La conférence de cette année est plus importante et plus passionnante que jamais.

Sur le premier jour ici

Outils de pointe pour la recherche translationnelle

Bonjour tout le monde ! Le deuxième jour de la conférence thérapeutiquethérapeutique traitements MH 2019. La première session porte sur « les outils de pointe pour la recherche translationnelle.

Le premier intervenant aujourd’hui est Lauren Byrne de UCL, laquelle étudie les biomarqueurs dans le sang et le liquide céphalorachidien. Byrne mesure la Huntingtine dans le liquide céphalorachidien et la protéine neurofilament à chaîne légère dans celui-ci et le sang de 80 volontaires. Le neurofilament à chaîne légère ou NF-L est une protéine présente dans les neurones et libérée lorsque ceux-ci sont endommagés. Byrne a donc réalisé des scans IRM pour voir comment chaque biomarqueur prédit l’atrophie du cerveau. De manière surprenante, le neurofilament s’avère être un meilleur prédicteur des symptômes cliniques de la protéine huntingtineProtéine huntingtine La protéine produite par le gène MH. mutante et du volume du cerveau. Les modifications de ces marqueurs « biofluidiques » ont également été parmi les toutes premières modifications détectables, précédant les mesures d’imagerie et cliniques dans la séquence des événements de la maladie de Huntington.

Byrne a, actuellement, terminé le suivi, d’une durée de deux ans, de l’étude HD-CSF et a constaté que le neurofilament à chaîne légère semble évoluer comme prévu avec le temps, et peut être mesuré à l’aide d’un nouveau système qui teste quatre molécules à la fois.

L’intervenant suivant est Amber Southwell de UCF qui s’intéresse également au développement d’outils afin de quantifier la huntingtine dans le liquide céphalorachidien. L’équipe de Southwell est la première équipe à montrer que lorsque les souris sont traitées à l’aide d’une thérapie de diminution de la huntingtine – en particulier avec un ASO de la société Ionis Pharma – les taux de la huntingtine mutante dans le liquide céphalorachidien sont réduits. C’est important ; cela signifie que lorsque nous traitons des patients MH avec des médicaments de diminution de la huntingtine, nous prédirions que les taux de la huntingtine mutante dans le liquide céphalorachidien vont diminuer. C’est l’une des choses que les chercheurs veulent dire lorsqu’ils disent qu’une mesure est un « biomarqueur ».

L’équipe de Southwell effectue une série d’expériences intéressantes avec des souris dépourvues de huntingtine dans certains types spécifiques de cellules cérébrales. Cela lui permet de cartographier un type exact de cellule cérébrale responsable de la libération de huntingtine mutante dans le liquide céphalorachidien. Elle mène également une autre série d’expériences axées sur la compréhension du processus exact par lequel la huntingtine mutante passe des cellules cérébrales appelées neurones au liquide céphalorachidien. Un processus de nettoyage du cerveau, appelé « clairance glymphatique » semble susceptible de jouer un rôle dans la protéine huntingtineProtéine huntingtine La protéine produite par le gène MH. mutante qui pénètre dans le liquide céphalorachidien.

Prochain intervenant, David Salzman de sRNAlytics, une compagnie qui étudie l’utilisation de l’ARNARN Substance chimique proche de l'ADN, qui compose le 'message' des molécules que les cellules utilisent comme copies de travail des gènes, lors de la fabrication des protéines. dans l’étude de maladies. L’ARNARN Substance chimique proche de l'ADN, qui compose le 'message' des molécules que les cellules utilisent comme copies de travail des gènes, lors de la fabrication des protéines. est le cousin simple brin de l’ADN. Les cellules utilisent l’ARNARN Substance chimique proche de l'ADN, qui compose le 'message' des molécules que les cellules utilisent comme copies de travail des gènes, lors de la fabrication des protéines. pour de nombreuses fonctions, la plus connue en tant celle de la « copie de travail » des gènes qu’elles veulent activer. C’est ce qu’on appelle l’ARN messagerARN messager Molécule de message, basée sur l'ADN, utilisée par les cellules comme un ensemble final d'instructions pour fabriquer une protéine.. Moins connu, les cellules produisent de nombreuses petites molécules ARNARN Substance chimique proche de l'ADN, qui compose le 'message' des molécules que les cellules utilisent comme copies de travail des gènes, lors de la fabrication des protéines. qui sont utiles à la régulation de l’activation des gènes. Elles ont pour nom microARN et il en existe différentes. Nous comprenons très bien les gènes en tant que recettes des protéines, mais les micro-ARNARN Substance chimique proche de l'ADN, qui compose le 'message' des molécules que les cellules utilisent comme copies de travail des gènes, lors de la fabrication des protéines. sont pour le moment beaucoup plus mystérieux.

SRNAlytics identifie des shémas de modifications des petits ARNARN Substance chimique proche de l'ADN, qui compose le 'message' des molécules que les cellules utilisent comme copies de travail des gènes, lors de la fabrication des protéines. et utilise des algorithmes d’intelligence artificielle pour identifier de quelle partie du corps ils proviennent et comment ils se modifient en fonction de différentes maladies. Un panel de 60 petits ARNs dans le liquide céphalorachidien peut apparemment faire la distinction entre les maladies de Huntington, d’Alzheimer et de Parkinson avec une bonne précision. Deux petits ARNs présentent un intérêt particulier dans la MH, mais il est important de comprendre exactement ce qu’ils font dans les cerveaux sains et dans les cerveaux MH afin de déterminer leur valeur en tant qu’éventuels biomarqueurs.

De nouveaux modèles animaux

Guoping Feng, de MIT, est le prochain intervenant. Son laboratoire travaille sur le développement de nouveaux modèles primates MH. Il indique que les souris sont très utiles mais elles ne possèdent pas toutes les mêmes régions cérébrales que l’être humain, et en conséquence, il est nécessaire d’étudier des cerveaux bien plus sophistiqués. Il était difficile, voire impossible, de modifier génétiquement des primates, tels que les singes, mais les nouveaux outils d’édition du génomegénome Le nom donné à l'ensemble des gènes, contenant les instructions complètes pour "confectionner" une personne ou un autre organisme rendent cela possible. Des outils, tels que CRISPRCRISPR Un système pour éditer l'ADN de facon precise./Cas9, permettent de modifier de manière précise l’ADN pour produire de l’ADN d’embryons de singe. Le laboratoire de Feng est l’un des meilleurs au monde pour apporter des modifications à l’ADN des primates. Il décrit qu’ils ont appris des FIV cliniques humaines les meilleures façons de garder les embryons de primates en bonne santé. Le laboratoire de Feng a généré un nouveau modèle de singe portant une forme génétique d’autisme. Ces singes ont des comportements très intéressants qui ressemblent vraiment à ceux des humains atteints d’autisme, en ce compris des comportements sociaux altérés. Il travaille actuellement sur le développement d’un modèle de singe MH et a mené des premières expériences suggérant que cela devrait être possible.

Hideyuki Okano, de l’Université de Keio, travaille également sur des modèles primates de maladies humaines, en particulier les ouistitis. Son laboratoire a modifié génétiquement des ouistitis afin qu’ils développent une forme de la maladie de ParkinsonMaladie de Parkinson Une maladie neurodégénérative qui, comme la MH, implique des problèmes de coordination motrice causée par une mutation génétique. Ces animaux présentent des symptômes très proches de ceux observés chez des patients atteints de la maladie de ParkinsonMaladie de Parkinson Une maladie neurodégénérative qui, comme la MH, implique des problèmes de coordination motrice, notamment un état de sommeil très difficile appelé trouble du comportement du sommeil paradoxal (RBD). Ceux-ci ont également des tremblements et des problèmes de marche qui ressemblent à ceux des patients atteints de la maladie de ParkinsonMaladie de Parkinson Une maladie neurodégénérative qui, comme la MH, implique des problèmes de coordination motrice. C’est un bon argument pour utiliser des animaux plus sophistiqués afin de modéliser des maladies cérébrales progressives. Le laboratoire Okano développe actuellement des techniques permettant de générer des modèles similaires pour la maladie de Huntington.

C’est tout pour aujourd’hui ! Assurez-vous de consulter notre article du premier jour ici et soyez prêts demain pour notre dernier compte-rendu.